書籍介紹
由於二甲基甲醯胺(N,N-dimethylformamide, DMF)為一種水溶性與脂溶性良好的有機溶劑,因此廣泛使用於各種工業製程。DMF於體內會代謝形成N-methylformamide(NMF)及N-acetyl-S-(N-methylcarbamoryl) cysteine(AMCC)於尿中排出。鉻(chromium,Cr)是一種常見的重金屬,在地殼中的含量為0.01%位居第17位,由於鉻或鉻化物具有高熔點、高沸點、高硬度、高耐磨及高耐腐蝕等特性。因此,鉻被廣泛使用於各種工業製程。鉻主要以兩種價態穩定的存在於自然界中,分別是三價鉻以及六價鉻,六價鉻被認為是具有較強的生物毒性。近來發現某些化學物質透過活性氧分子(ROS, reactive oxygen species)產生危害,而ROS可能與粒線體DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)功能缺陷相關,如mtDNA 4,977-bp斷損突變(ΔmtDNA4977)及mtDNA複製套數;DMF 與六價鉻皆會產生ROS。然而至今未有對於DMF及六價鉻造成mtDNA損害之相關研究,因此本研究目的為探討二甲基甲醯胺(N,N-dimethylformamide, DMF)及六價鉻暴露組與控制組間之粒線體DNA 4977-bp斷損突變(ΔmtDNA4977)與粒線體DNA(mtDNA)複製套數變化情形。在DMF職業暴露研究方面,選取職業暴露DMF勞工與年齡、年資、吸煙與喝酒配對之控制組各13名男性勞工,分析每一位受試者之空氣中DMF濃度、尿液中NMF與AMCC濃度以及血液中ΔmtDNA4977與mtDNA複製套數;在六價鉻職業暴露研究方面,選取職業暴露六價鉻勞工與年齡、吸煙與喝酒配對之控制組各13名勞工,分析每一位受試者之尿液中鉻濃度以及血液中ΔmtDNA4977與mtDNA複製套數。DMF職業暴露研究結果發現DMF暴露組之相對ΔmtDNA4977量較控制組顯著為高(p<0.001);若進一步依暴露程度(高於DMF法規容許濃度10 ppm與小於10 ppm)分組比較,發現差異亦達顯著(p=0.014)。在尿中生物指標AMCC高濃度組(高於生物暴露指標40 mg/L)之相對ΔmtDNA4977量較低濃度組(低於生物暴露指標40 mg/L)顯著為高(p=0.042);而另一生物指標NMF則無統計上意義。在mtDNA複製套數方面,趨勢與ΔmtDNA4977相似,但只有尿中NMF達顯著差異(p=0.011);在六價鉻職業暴露研究結果發現鉻暴露組之相對ΔmtDNA4977量較控制組為高,但未呈現統計上顯著差異(p=0.144),在另一方面相對mtDNA copy number量呈現相反趨勢,控制組高於暴露組,受限於樣本數不足(n=13) ,無法呈現統計差異(p=0.158)。因此本研究結論為長期職業暴露DMF之勞工會造成其mtDNA損害變化,其中又以ΔmtDNA4977較具敏感性;另一方面,在長期職業暴露六價鉻之勞工會造成其ΔmtDNA4977增加、mtDNA copy number減少,但受限於樣本數量,導致皆未呈現統計上顯著。由於影響ΔmtDNA4977與mtDNA之因子甚多,未來則需較多的研究對象方能作為做進一步結論之依據。
目次
摘 要iAbstractiii目錄iv圖目錄v表目錄vi第一章 計畫概述1第一節 前言1第二節 目的4第三節 工作項目4第二章 材料與方法5第一節 研究對象選取5第二節 空氣中DMF之環境測定5第三節 DMF尿中代謝物NMF與AMCC分析之生物偵測6第四節 尿中鉻分析之生物偵測7第五節 血液中mtDNA分析8第六節 資料分析10第三章 結果11第一節 DMF部分11第二節 六價鉻部份15第四章 討論21第一節 DMF部分21第二節 六價鉻部份22第五章 結論24參考文獻25附錄一 血液樣本DNA純化步驟30附錄二 泥水業勞工問卷31
分類
其他詳細資訊
- 英文題名:New biomarker development for the occupational exposure to chromium and N, N-dimethylformamide
- 出版品網址(線上版或試閱版):連結
- 適用對象:成人(學術性)
- 關鍵詞:鉻,二甲基甲醯胺,粒線體斷損突變,粒線體複製套數,生物指標
- 附件:無附件
- 頁/張/片數:35
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