書籍介紹
苯乙烯(Styrene)為工業上廣泛使用的化學物質並且是已知的致神經毒性物質。人類暴露於苯乙烯環境下將導致神經系統的慢性疾病，像是導致反應時間變長和對顏色辨識的混淆等。苯乙烯在體內會進一步代謝成苯乙烯氧化物(Styrene oxide; SO)，此物質為致突變劑與致癌物質。在過去的研究中對苯乙烯物質相關的毒理機制還不甚清楚。因此，本研究目的是利用微陣列基因晶片技術探討造船廠工人暴露於苯乙烯物質環境下對其整體基因表現之影響。本研究一共募集到19人其中暴露組有11人包含抽菸者6人與非抽菸者5人及非暴露組8人，個人樣品(含空氣樣品及血液樣品)於當天工作前後收集並且進一步分離血液中的RNA進行微陣列基因晶片分析。晶片分析的結果利用gene ontology tree machine (GOTM)軟體進行表現基因之歸納分析。根據GOTM的分析結果發現暴露組工人相較於非暴露組工人其相關於神經系統發育、胚胎發育、細胞訊息傳遞和視覺認知等基因表現皆受到抑制，因此將影響這些機制之功能。本研究為第一個針對暴露於苯乙烯物質之工人進行整體基因表現之探討並且確認人體經苯乙烯物質暴露後將影響其視覺認知功能。另外，在流行病學之研究中，a. 尿液中苯乙烯代謝物和氧化傷害指標8-OHdG之分析部分，無論是在直接接觸之工作者或者在高濃度苯乙烯暴露者尿液中代謝物MA及PGA均有顯著較高的值(p<0.05)，而尿液中之HA代謝物則無顯著的差異；同時在氧化傷害指標部分，尿液中8-OHdG在任兩組間亦無存在顯著差異。b. hOGG1 Ser326Cys基因多型性中，Ser/Ser基因型者相對於Ser/Cys + Cys/Cys基因型者在直接接觸工作者其尿液中MA及PGA具有顯著較高的差異(p<0.05, Wilcoxon Rank Sums test)。c. 在低暴露組，CYP2E1及hOGG1 Ser326Cys基因多型性分別會影響尿液中MA、PGA之濃度以及MA、HA之濃度(p<0.05, Wilcoxon Rank Sums test)。而在高暴露組則發現GSTT1及hOGG1 Ser326Cys基因多型性分別會影響尿液中HA之濃度以及MA、PGA之濃度(p<0.05, Wilcoxon Rank Sums test)。
目次
摘 要iAbstractii目錄iii圖目錄v表目錄vii第一章 前言與目的1第一節 前言1第二節 目的3第二章 研究方法4第一節 苯乙烯暴露勞工之個人與環境採樣4第二節 苯乙烯暴露勞工之個人與環境空氣樣本分析6 第三節 苯乙烯暴露勞工尿液樣本之生物指標分析…………………………………….7第四節 苯乙烯暴露勞工血液樣本之基因多行性分析10第五節 苯乙烯暴露勞工血液樣本之基因晶片分析10 第六節 基因表現量之分析（Q-PCR analysis）……………………………………….12 第七節 健康問卷調查(questionnaire interview) ………………….……………………13 第八節 統計分析……………………………………………………… .…………….…13第三章 結果與討論15第一節 苯乙烯暴露勞工之個人資料統計結果15第二節 苯乙烯暴露下對整體基因之影響16第三節 利用Q-PCR進行晶片結果之確認26第四章 結論與建議32誌謝35參考文獻36附件一 問卷38附件二 人體試驗同意書42 圖目錄圖1 苯乙烯代謝途徑2圖2 GOTM中TISSU EXPRESSION之分析結果21圖3 苯乙烯之檢量線23圖4 表示GO TREE分析條件設定為SIGNIFICANCE LEVEL:P<0.01之結果25表目錄表1 尿液樣品中PGA, MA, HA之最小偵測極限與最小定量極限8表2 同日間與異日間之精密度與相關係數8表3 PCR PRIMER PAIRS USED IN THIS STUDY10表4 QUANTITATIVE Q-PCR PRIMER PAIRS USED IN THIS STUDY12表5 DEMOGRAPHICS OF STUDY POPULATION16表6 針對吸菸因子暴露所造成影響之基因18表7 經苯乙烯暴露後基因表現量的改變與暴露濃度相關係數≧±0.3之基因18表8 苯乙烯暴露影響DEVELOPMENT的基因24表9 苯乙烯暴露影響CYTOSKELETON ORGANIZATION AND BIOGENESIS的基因24表10 苯乙烯暴露影響SENSORY PERCEPTION OF LIGHT STIMULUS的基因24表11 DEMOGRAPHIC DATA AND DIFFERENT BIOMARKERS OF THE SHIP BUILDING WORKERS27表12 EFFECT OF INDIVIDUAL GENOTYPES ON THE LEVEL OF THE DIFFERENT BIOMARKER28表13 EFFECT OF INDIVIDUAL GENOTYPES ON THE LEVEL OF THE DIFFERENT BIOMARKERS30
分類
其他詳細資訊
- 英文題名：The Effects on Global Gene Expression Profiles and bio-marker analysis in Workers exposed to Styrene
- 出版品網址（線上版或試閱版)：連結
- 適用對象：成人(學術性)
- 關鍵詞：苯乙烯，微陣列基因晶片，勞工，致突變劑，致癌物質
- 附件：無附件
- 頁/張/片數：46
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